- Persaingan dan Peperangan
Persaingan dimulai ketika Safawi dibawah Esmail ash-Shafawi berusaha menguasai wilayah timur Utsmani. Khalifah Selim al-Yafuz yang merasa terganggu dengan keberadaan mereka lantas menabuh genderang perang pada 1514. Kelak, perang pertama antar kesultanan tersebut dikenal dengan Perang Chaldiran.
Dalam perang ini, Selim berhasil mengusir pasukan Esmail hingga ke Armenia. Esmail akhirnya gagal menaklukkan Utsmani bahkan hingga kematiannya pada 1524.
Dendam ini berlanjut pada anak mereka. Di masa Shah Tahmasp bin Esmail ash-Shafawi dan Khalifah Suleiman bin Selim al-Qanuni, perang berlanjut. Namun, kali ini situasinya berbalik. Tahmasp yang menjalin kerjasama dengan Kerajaan Habsburg berhasil mengusir Utsmani di Tabriz. Suleiman akhirnya menandatangi perjanjian damai pada 1555.
