Sultan Trengggono merupakan adik Pati Unus, menantu Raden Fatah yang menjadi Raja Demak ke-2. Demak sendiri negeri yang besar dengan kotanya yang memiliki 8.000 hingga 10.000 rumah.
Sultan Trenggono mempunyai beberapa anak, di antaranya Sunan Prawoto yang nantinya menjadi penguasa Demak keempat, Ratu Kalinyamat, Ratu Mas Cempaka (istri Jaka Tingkir), dan Pangeran Timur.
Saat remaja, Sultan Trenggono pernah menjabat sebagai jaksa dalam tata hukum Islam. Setelah menikah, ia mempunyai enam keturunan, dua putra dan empat putri. Kedua putranya ia didik dengan siasat perang, sedangkan keempat putrinya ia nikahkan dengan para putra mahkota raja.
Sultan Trenggono naik tahta menjadi pemimpin di Kerajaan Demak saat berusia 38 tahun menggantikan Adipati Unus. la memimpin selama 25 tahun terhitung sejak tahun 1521-1546 M. Kepemimpinan Sultan Trenggono adalah masa kejayaan Kerajaan Demak.
Pada zaman Sultan Trenggono, Demak mencapai puncak kejayaannya. Hampir seluruh Pulau Jawa menjadi wilayah kekuasannya. Belum lagi kerajaan-kerajaan di luar Jawa, seperti Madura, Sumatera, dan Kalimantan.